多不飽和脂肪酸在疾病防治中的作用

　　作者：秦惠基 來源：醫(yī)學(xué)期刊 / 大學(xué)學(xué)報(bào)

　　【關(guān)鍵詞】 心血管疾病

　　摘 要

　　關(guān)鍵詞 多不飽和脂肪酸;心血管疾病;腫瘤;精神病;哮喘;兒童;生長發(fā)育

　　脂肪(包括多不飽和脂肪酸)在營養(yǎng)中的作用，人所共知。雖然吃多脂肪膳食能使血中甘油三酯和膽固醇升高，容易引起心血管疾病和腦血管疾病。但脂肪中的多不飽和脂肪酸不能不吃，因?yàn)樗鼈兪侨梭w必需品。它不但對嬰幼兒的大腦與視網(wǎng)膜發(fā)育有效用，而且能降低血中膽固醇和甘油三酯，因此，是很好的防治心腦血管疾病的保健食品。近幾年，關(guān)于多不飽和脂肪酸(PUFAs)的流行病學(xué)和生物化學(xué)研究迅速增加，動(dòng)物和人的研究均表明，PUFAs在臨床領(lǐng)域有很大價(jià)值。

　　1 PUFAs的心血管作用

　　1.1 魚油對抗室性心律不齊的β阻滯作用臨床注意到PUFAs具有對抗缺血性心臟病(IHD)作用已有20多年。動(dòng)物研究表明，PUFAS對引起心跳驟停的室性心律不齊起有利作用。丹麥研究者采用對照、雙盲方法，研究魚油對心肌梗死后的心律不齊危險(xiǎn)的作用，發(fā)現(xiàn)魚油升高室性纖顫閾和保護(hù)心肌不發(fā)生室性心律不齊。魚油具有β阻滯或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制作用，從而降低心肌梗死后病人的死亡率[1]。

　　1.2 PUFAs降低心臟病人室性早搏發(fā)生率70%　Sellmayer研究68例心臟病患者發(fā)現(xiàn)，添加PUFAs病人組比用安慰劑的對照組病人，復(fù)合性室性早搏發(fā)生率降低70%，此種心律不齊是潛在性心跳驟停的明顯指標(biāo)，所以飲食中添加PUFAs不僅有助于一般人群預(yù)防心臟疾病，而且改善已經(jīng)發(fā)生心臟疾病的病人的預(yù)后[2] 。

　　1.3 PUFAs使心跳驟停危險(xiǎn)減少一半　美國學(xué)者發(fā)現(xiàn)，多吃魚比吃很少魚的人心跳驟停危險(xiǎn)減少50%，研究對象為334例(年齡25～74 a)曾發(fā)心跳驟停的病人，與相匹配的一般人群對比。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，心跳驟停危險(xiǎn)的減少，與食魚的量呈正相關(guān)，每月攝取5.5 g多不飽和脂肪酸，足以獲得心跳驟停危險(xiǎn)減少一半的效果[3]。

　　1.4 食魚保護(hù)冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜　美國學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，一周食2次或2次以上的魚可降低冠狀動(dòng)脈內(nèi)膜損傷的發(fā)生率，從而減少冠心病發(fā)病率。Honolulu心臟研究計(jì)劃，尸解120例日藉美國男人，發(fā)現(xiàn)保護(hù)效果**的是沒患高血壓的病人，不受體重、運(yùn)動(dòng)和飲酒的影響，但抽煙史很重要[4]。

　　1.5 食魚對心臟保護(hù)作用 德國學(xué)者研究272例1907年前出生的老人發(fā)現(xiàn)，少量食魚比完全不吃魚者易患心臟病概率少50%，并且發(fā)現(xiàn)，食魚的保護(hù)作用是因?yàn)轸~是PUFAs的來源。魚油添加物能降低血中與心臟病有關(guān)的特殊脂肪酸含量。食用含多不飽和脂肪酸的魚油添加物能使絕經(jīng)期婦女患心臟病的危險(xiǎn)減少27%。魚油中的化合物可抑制肝臟中特定脂肪酸的生成，減少其他脂肪酸分泌到血中的比率。

　　2 PUFAs對癌的防治作用

　　2.1 PUFAs和中年男子的癌危險(xiǎn) 近30年來，美國人冠心病發(fā)病率明顯下降，可能是他們較多食用PUFAs有關(guān)。美國人飲食平均PUFAs占總能量攝入的6%(在50年代它僅為3%)。一些醫(yī)師甚至還建議更高的比例，以達(dá)到10%。但也提出了安全性問題，特別是是否會升高癌發(fā)病率的危險(xiǎn)，迄今還只有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，極少來自人的研究。 前瞻性研究3000多名法國中年男子12年時(shí)間，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，只有59例死亡與癌有關(guān)，大多數(shù)死亡都與吸煙、酗酒關(guān)系密切[5]。Zureik等[6]發(fā)現(xiàn)，PUFAs攝取量與癌致死危險(xiǎn)之間呈負(fù)相關(guān)，但作者對這種保護(hù)作用缺乏合理解釋，認(rèn)為膽固醇酯的脂肪酸比例是研究對象死亡的預(yù)測指標(biāo)，PUFAs不增加癌的危險(xiǎn)。

　　2.2 治療晚期胃腸癌 用PUFAs治療各類晚期胃腸癌(胃、肝、胰和直腸)病人顯然有好處。50例這類病人，除了用標(biāo)準(zhǔn)放療和化療外，用每天300 mg天然型PUFAs治療，與安慰劑組對比，生存率明顯改善。臨床學(xué)家認(rèn)為這一發(fā)現(xiàn)的重要性，是認(rèn)識到對晚期胃腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，甚至包括最新的手術(shù)、放療、化療和免疫治療，都很令人失望。PUFAs的作用不在于破壞腫瘤細(xì)胞，而是保護(hù)正常細(xì)胞和對抗常規(guī)抗癌療法的毒副作用[7]。

　　2.3 橄欖油降低乳癌危險(xiǎn) 英國學(xué)者研究報(bào)告，脂肪在升高婦女乳癌危險(xiǎn)方面不起任何作用。近年來，意大利研究人員發(fā)現(xiàn)：增加脂肪攝取和乳癌危險(xiǎn)程度之間呈負(fù)相關(guān)。分析起作用的脂肪類型發(fā)現(xiàn)，PUFAs攝取與危險(xiǎn)降低有關(guān)，而飽和脂肪酸有中性作用，既不增加也不減少危險(xiǎn)性。法國科技人員發(fā)現(xiàn)：PUFAs的影響可能是由于多食橄欖油和植物[8]。

　　3 PUFAs的抗炎作用

　　3.1 魚油膠囊有助于減少克隆氏病發(fā)作 魚油有抗炎癥特性，所以曾用于一些炎癥疾病的病人，也包括腸炎癥疾病病人。由于魚油的不愉快味道和胃腸刺激性副作用，病人常難于接受;用內(nèi)包衣魚油制劑，可解決此問題。78例克隆氏病患者，都屬易復(fù)發(fā)的高危病人，分成兩組：一組每天服9粒魚油膠囊(多不飽和脂肪酸總量2.7 g);另一組服安慰劑。進(jìn)行了為期1年的雙盲研究。設(shè)計(jì)的膠囊包衣可對抗胃酸，保護(hù)至少30 min。每粒膠囊成分：含500 mg深海脂質(zhì)濃縮成去飽和形式，40%為EPA，20%為DHA，其余40%中，17%為n7，16%為n9，7%為n6脂肪酸混合物。產(chǎn)生每天劑量EPA1.8 g ，DHA0.9 g。廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)(ACAD J GCP) 2000，16(4)第4期 秦惠基：多不飽和脂肪酸在疾病防治中作用 治療1年后，39 例服魚油膠囊組病人的23例(59%)保持緩解狀態(tài)，而對照組39例僅10例(26%)保持緩解;另外，實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)，治療組所有炎癥標(biāo)記物都比對照組明顯下降，極少胃腸副作用，偶見腹瀉，病人服藥順從性好，多不飽和脂肪酸高度吸收，結(jié)合到磷脂膜[7]。

　　3.2 食魚對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎婦女的保護(hù)作用 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)在愛斯基摩人中十分少見，他們的飲食中比歐洲人富含多不飽和脂肪酸。在歐洲，研究者報(bào)告，食魚較多的法羅群島(Faroe Islands)人RA的癥狀較輕，病程較短。這些支持這樣的假設(shè)：細(xì)胞中多不飽和脂肪酸合成可以抑制導(dǎo)致炎癥的脂質(zhì)介質(zhì)的形成的生化途徑。

　　希臘和芬蘭的學(xué)者研究指出，在飲食中增加魚和橄欖油可以降低RA的發(fā)病率。

　　美國華盛頓大學(xué)Shapiro等研究324例RA婦女，1245名正常對照，調(diào)查她們1年間的飲食，發(fā)現(xiàn)多吃燒或烘的魚比金槍魚的RA危險(xiǎn)降低。這些魚含多不飽和脂肪酸最多[9]。

　　3.3 食油性魚可降低兒童哮喘危險(xiǎn) 城市和鄉(xiāng)村的兒童哮喘發(fā)病率持續(xù)升高是迄今尚未解決的公共衛(wèi)生問題之一，環(huán)境的過敏及污染固然重要，但越來越多證據(jù)顯示，飲食模式亦起重要作用。在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國家，魚、水果和蔬菜消耗量有持續(xù)下降趨勢，從而減少了β胡蘿卜素和有助于抗氧化作用的維生素A、E、C的攝入，對兒童哮喘發(fā)病率升高有一定的影響。澳大利亞學(xué)者研究指出，學(xué)齡兒童每周食魚超過一次比不經(jīng)常吃魚的兒童哮喘危險(xiǎn)減少1/3。8～11歲兒童研究亦證明，哮喘發(fā)病率高低與飲食有密切關(guān)系。Hodge 等[10]研究574例兒童，包括氣道高反應(yīng)性(AHR)兒童，過去12個(gè)月中曾發(fā)哮喘和正常氣道(即無AHR或最近哮喘)的兒童。結(jié)果顯示：吃新鮮魚占正常氣道兒童的84%，近發(fā)哮喘兒童的70%。當(dāng)把新鮮魚分為油性(>20%脂肪)和非油性(<20%脂肪)時(shí)，正常氣道兒童30.8%食油性魚，而近發(fā)哮喘兒童僅15.5%吃油性魚，明顯較少。其它危險(xiǎn)因素進(jìn)行調(diào)節(jié)后，仍然明顯地顯示吃魚、油性魚降低哮喘危險(xiǎn)[10]。

　　4 PUFAs在精神病中的應(yīng)用

　　飲食添加PUFAs緩解精神分裂癥癥狀。研究證明，精神分裂癥病人磷脂A2酶從細(xì)胞膜釋放花生四烯酸(AA)過度活躍，因此，這些病人的AA水平很低。藥物治療的精神分裂癥病人腦細(xì)胞死后研究證明：紅細(xì)胞膜的n3和n6 PUFAs水平下降。WHO專家發(fā)現(xiàn)：較多吃魚、蔬菜作為脂肪來源的國家比較多吃動(dòng)物脂肪的國家的精神分裂癥病人預(yù)后較好。 所以飲食添加PUFAs可以改善精神分裂癥癥狀。飲食中每天添加10g濃縮魚油，6周，明顯緩解病人的陽性和陰性癥狀，雖然僅陰性癥狀有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此時(shí)，紅細(xì)胞膜EPA明顯增加，其他n3脂肪酸進(jìn)入代謝鏈，總n3脂肪酸也升高。另一方面，在添加期間，n6脂肪酸明顯下降。很可能細(xì)胞膜的功能狀態(tài)與n6:n3的比率的關(guān)系比任一脂肪酸的絕對數(shù)更密切[11]。因此，精神分裂癥不僅受遺傳和環(huán)境因素的影響，與飲食有密切關(guān)系。總n3脂肪酸升高，特別是EPA升高，與癥狀緩解有關(guān)。

　　5 糖尿病的應(yīng)用

　　糖尿病病人與必需脂肪酸去飽和機(jī)制下降有關(guān)，在實(shí)驗(yàn)性糖尿病動(dòng)物模型中，周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度和血流速度明顯下降，可以用飼料中添加γ亞麻酸(GLA)解決n6去飽和缺陷的問題，從而矯正糖尿病性神經(jīng)病[12]。

　　6 對兒童生長發(fā)育的影響

　　6.1 兒童PUFAs狀態(tài)和行為功能失調(diào)　越來越多的證據(jù)表明：兒童多不飽和脂肪酸水平和行為問題之間的關(guān)系。動(dòng)物研究表明，多不飽和脂肪酸缺乏引起視網(wǎng)膜電圖異常和在新環(huán)境下學(xué)習(xí)能力下降，甚至視力喪失。1981年，道德問題，不能在兒童進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，但有少量全腸外營養(yǎng)或胃飼病人的研究。Stevans等[13]對年齡6～12 a的96例兒童的行為、學(xué)習(xí)能力、健康狀態(tài)進(jìn)行對比研究。PUFAs缺乏的兒童，血漿磷脂n3或n6脂肪酸水平低，臨床癥狀為：口渴、尿頻、皮膚干燥、易患感冒，常用抗生素，過度敏感，較難入睡和早起。教師評價(jià)這些兒童是：整體學(xué)習(xí)能力，特別是數(shù)學(xué)的分?jǐn)?shù)明顯較低。 53例注意力不集中的兒童多動(dòng)癥(ADHD)研究發(fā)現(xiàn)，患兒組與對照組相比，血漿PUFAs(AA、EPA和DHA)水平明顯較低，紅細(xì)胞總脂質(zhì)中AA即22：4(n6)亦明顯較低[13]。

　　6.2 人工喂養(yǎng)嬰兒添加PUFAs改善發(fā)育 幾組最新研究發(fā)現(xiàn)，如果人工喂養(yǎng)嬰兒在飲食中沒有足量的PUFAs，其神經(jīng)發(fā)育將明顯受到抑制。臨床反映在多種行為問題及視力下降。例如，一組意大利研究者發(fā)現(xiàn)，進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)液體配方加3種PUFAs混合物比另外28例進(jìn)食同樣配方但不添加PUFAs的嬰兒，神經(jīng)發(fā)育明顯較好，行為發(fā)育評分所得分?jǐn)?shù)明顯較多。此外，添加組與母乳喂養(yǎng)組的30名嬰兒則無明顯差異。

　　6.3 DHA有助嬰兒視力 得克薩斯西南視網(wǎng)膜基金會Eilecn Birch發(fā)現(xiàn)，DHA添加配方比不添加的人工喂養(yǎng)嬰幼兒，一歲后視力明顯較好。雖然人們都熟知早熟嬰兒添加DHA對視力正常發(fā)育很重要，但對足月嬰兒同樣需要?jiǎng)t仍未有研究。Birch發(fā)現(xiàn)，至少1/3美國嬰兒人工喂養(yǎng)的液體配方中不含DHA。從視網(wǎng)膜傳遞視覺信息到腦的神經(jīng)纖維發(fā)育都需要PUFAs，在妊娠頭3個(gè)月和出生后嬰兒6個(gè)月內(nèi)PUFAs特別重要。

　　我國武漢烯王生物工程公司用發(fā)酵法生產(chǎn)花生四烯酸(AA)系列產(chǎn)品，AA是PUFAs之一，屬n6系列，在奶粉、飲料、食油中添加AA，既增加產(chǎn)品營養(yǎng)價(jià)值，還有保健防病作用。

　　參考文獻(xiàn)

　　[1] Christensen JH.Effect of fish oil on heart rate variability in survevars of myocardial infarction: a double blind randomized randomized trial[J]. Brit Med J，1996,312:677.

　　[2] Sellmayer A,Wizgall H,Lorenz RL,et al.Effects of dietary fish oil on ventricular premature complexes[J].Am J Cardiol,1995,76(12):974.

　　[3] Siscovick DS,Raghunathan TE,King I,et al.Dietary intake and cell membrane levels of longchain n3 polyunsaturated fatty acids and the risk of primary cardiac arrest(see comments)[J]. JAMA,1995,274(17):1363.

　　[4] Burchfiel CM,Sharp DS,Curb JD,et al.Physical activity and incidence of diabetes:the Honolulu Heart Program[J]. Am J Epidemiol,1995,141(4):360.

　　[5] Franceschi S.Intake of macronutrients and risk of breast cancer[J]. Lancet，1996,347:1351.

　　[6] Zureik M,Ducimetisre P,Warnet JM,et al.Fatty and Proprotions in cholesterol esters and risk of premature death from cancer in middle aged French Men[J].Brit Med J，1995,311:1251.

　　[7] Belluzzi A. Effect of an entericcoated fish oil preparation on relapses in Crohn's disease[J]. New Eng J of Med， 1996,334(24):1557.

　　[8] Franceschi S,Favero A,Decarli A,et al.Intake of macronutrients and risk of breast cancer(see comments)[J].Lancet,1996,347(9012):1351.

　　[9] Shapiro J, Koepiell T, Voigt L, et al. Diet and rheumatoid arthritis in women: A possible protective effect of fish consumption[J]. Epidemiology,1996,7(3):256.

　　[10] Hodge L, Salome C, Peat J, et al. Comsuption of oily fish and childhood asthma risk[J]. Med J of Australia， 1996,164:137.

　　[11] Mellor J, Laugharne J,and Pect M. Omega3 fatty acid supplementation in schizophrenic patients[J]. Human Psychopharmacology，1996(11):39.

　　[12] Cotter MA, Cameron NE. Effects of dietary supplementation with AA rich oils on nerve conduction and blood flow in streptozotocindiabetic rats[J]. Neuropathy abstracts,1997,56(5):337.

　　[13] Stevens L, Zentall S, Abate M, et al. Omega3 fatty acids in boys with behavior, learning and healthy problems[J]. Physiology & Behavior, 1996,59(4/5):915.

　　華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院，湖北武漢 430030